연세대학교 종합약학연구소

Journal of Allergy & Clinical Immunolgy (2019)에 게재된 연구입니다.

천식 환자의 5~10%는 기존 약물로는 치료가 어렵기 때문에 새로운 작용기전의 신약개발이 필요하며, 본 연구진은 이러한 미충족 의료수요를 해결할 수 있는 새로운 약물 표적으로 SLC26A4 펜드린에 주목하고 펜드린 특이적 억제제를 개발하는 연구를 수행하였음. 펜드린 억제제를 발굴하기 위해 새로운 고속대량스크리닝(HTS) 기법을 개발하여 5만종 이상의 화합물을 검색하였고, 현존하는 펜드린 억제제 중 가장 높은 효력과 선택성을 가지며 세포독성이 없는 펜드린 억제제인 YS-01을 성공적으로 발굴하였음. YS-01을 사용하여 일차 배양한 사람의 호흡기 상피세포와 알레르기 천식 마우스 모델에서 펜드린 억제제의 효능과 작용기전을 규명하는 연구를 수행하였고, 펜드린 억제제가 호흡기 상피세포에서 펜드린을 통한 SCN- 분비 억제를 통해 NF-κB 활성을 감소시켜 염증 및 뮤신 분비를 효과적으로 억제하여 알레르기 천식을 완화하는 작용기전을 규명하였음. 현재 YS-01을 기반으로 하는 선도물질 최적화가 완료되어 글로벌 제약회사인 프랑스의 Servier와 기술이전을 논의하고 있음.